Jul 18 2020
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Ciencia y Tecnología

Crispr causa graves alteraciones en embriones humanos

Investigadores de un laboratorio brit√°nico alteraron gen√©ticamente embriones humanos con la t√©cnica Crispr, forma de ingenier√≠a gen√©tica usada en a√Īos recientes para experimentar en animales y plantas. El resultado fue impactante: casi la mitad de los embriones mostraron alteraciones no deseadas, con mutaciones imprevistas y efectos da√Īinos en el genoma, que podr√≠an causar desde defectos de nacimiento hasta c√°ncer en la vida posterior.

El equipo liderado por Kathy Niakan, del Instituto Francis Crick, de Londres, estudia el rol de ciertos genes en el desarrollo humano. En este marco modificaron 18 embriones humanos ‚Äďdonados para investigaci√≥n por personas que se han sometido a procesos de fertilizaci√≥n asistida‚Äď usando la t√©cnica Crispr para eliminar un gen llamado POU5F1. El experimento comprendi√≥ 25 embriones. Corregir la DNA de la esperma usando CRISPR

Siete fueron usados como control. De los 18 que fueron intervenidos, en ocho se detectaron cambios imprevistos y anormales. Estudios anteriores sobre ingeniería con Crispr ya habían mostrado que esta técnica puede provocar la eliminación y/o rearreglo de secuencias genéticas fuera de objetivo (off target), es decir, alrededor y fuera del lugar donde se programó el experimento. Esto es un elemento clave de preocupación sobre los efectos secundarios del uso de esta técnica (https://tinyurl.com/y5r5cza4).

En el caso presentado por Niakan, el dato nuevo es que encontraron adem√°s mutaciones inesperadas dentro del objetivo (on target), es decir, aunque la manipulaci√≥n sucedi√≥ en el lugar previsto, se produjeron mutaciones no intencionales que afectan el funcionamiento del genoma y la vida posterior. Estos alarmantes resultados motivaron que los investigadores decidieran publicar su estudio en el sitio de art√≠culos cient√≠ficos BioRxiv, aunque a√ļn no estaba arbitrado (https://tinyurl.com/y62dtx6o).

Se afirma a menudo que la t√©cnica Crispr ser√≠a m√°s precisa que las formas de ingenier√≠a gen√©tica anteriores, porque act√ļa como un GPS con tijeras. Se construye una sonda (Crispr) que reconoce el lugar donde se quiere intervenir en el cromosoma y se adjunta un sistema molecular asociado con capacidad de cortar ambas hebras del ADN (Cas9 u otros). Se busca as√≠ inhabilitar o silenciar la expresi√≥n de un gen, lo cual cambia las funciones del organismo. Tambi√©n se pueden insertar nuevas secuencias gen√©ticas, es decir, construir un organismo transg√©nico.

Perspectivas de la edici√≥n gen√©tica (CRISPR/Cas9) | Dto de ...Aunque en muchos pa√≠ses existe una prohibici√≥n para experimentar con ingenier√≠a gen√©tica que cambie la l√≠nea germinal ‚Äďhereditaria‚Äďde seres humanos, Reino Unido permiti√≥, en una controvertida decisi√≥n, la experimentaci√≥n con embriones humanos, a los que se impida llegar a t√©rmino. Esta es la tercera vez que se publica la ingenier√≠a de embriones humanos en el mundo. Los antecedentes legales anteriores fueron en China y Estados Unidos.

Tambi√©n hubo un experimento ilegal en China en 2018, en que los embriones manipulados con Crispr se insertaron en una mujer que dio a luz mellizas, experimento mundialmente condenado, pero que no ha inhibido que otros investigadores expresen que deber√≠an continuarse para crear beb√©s con mejores capacidades, es decir, beb√©s de dise√Īo. Esto abre a temas de ampl√≠simas y aberrantes consecuencias que no se deben desvincular de la investigaci√≥n legalmente permitida en algunos pa√≠ses, ya que √©sta prepara el terreno, aunque ahora no permita usar embriones, para producir embarazos.

Interrogado sobre el nuevo estudio, el investigador Kiran Musunuru, de la Universidad de Pennsylvania, que Image for postinvestiga el uso de Crispr para terapias cardiacas, afirm√≥ que esa t√©cnica cambia no solamente lo que se trata de editar, sino inadvertidamente mucho del ADN alrededor de ese sitio, afectando a otros genes, lo cual causa problemas. Agreg√≥ que si se compara el ADN humano con un libro, Crispr es como ‚Äúarrancar una p√°gina y pegar otra‚Ķ es un proceso muy crudo‚ÄĚ y aunque a menudo crea peque√Īas mutaciones que quiz√° no sean preocupantes, tambi√©n puede eliminar o rearreglar grandes secciones del ADN (https://tinyurl.com/yanqwrkm).

El uso del sistema Crispr para experimentar en vacunas o animales y plantas de uso agropecuario no est√° regulado seg√ļn los nuevos riesgos que presenta, sino que, en el mejor caso, se encuadra dentro de las normativas ya existentes, que no est√°n dise√Īadas para estas nuevas biotecnolog√≠as, pese a que se sabe tambi√©n que en animales y plantas acarrea anomal√≠as y efectos no intencionales (https://tinyurl.com/y4et76c8).

Los cultivos manipulados con ingeniería genética, a la que llaman edición genética (trampa de la industria de agronegocios para que la gente no advierta que son transgénicos), podrían tener nuevos efectos nocivos en humanos al usarse como alimento o forraje.

Pese a estos nuevos riesgos, la industria de los agronegocios (Corteva, Bayer-Monsanto, etc) ha conseguido en varios pa√≠ses latinoamericanos (Argentina, Brasil, Paraguay, Honduras, Colombia y otros) debilitar las regulaciones de bioseguridad alegando que los productos de edici√≥n gen√©tica no ser√≠an transg√©nicos. Pese a que todos est√°n modificados gen√©ticamente y muy probablemente tienen cambios gen√≥micos no intencionales, no pasar√°n por evaluaci√≥n de riesgos ni etiquetado, y el p√ļblico no sabr√° de estos nuevos riesgos. Esto es una tendencia sumamente peligrosa que se debe impedir y/o revertir.

* Investigadora del Grupo ETC

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